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突变“热点”揭示癌症诱发新因素

所属分类:新闻报道    发布时间:2022-02-12   作者:
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  美国加州大学圣地亚哥分校的生物工程师们在*新研究中发现了癌症进化中一个此前未被认识到的关键角色:基因组某些区域发生的簇状突变。研究人员发现,“簇状体细胞突变”在大约10%的人身上诱发了癌症进展,了解它们可以预测患者的存活率。相关论文9日发表在《自然》网站上。

  簇状意味着它们在细胞基因组的特定区域聚集在一起,而体细胞意味着它们的遗传信息不会传递给下一代。

  该团队在创建迄今*全面、*详细的已知簇状体细胞突变图时做出了这一发现。他们首先绘制了2500多名癌症患者的基因组中的所有突变(簇状和非簇状),这项工作总共涵盖了30种不同的癌症类型。研究人员使用了人工智能,通过算法来检测每个患者体内的簇状突变,并阐明导致此类事件的潜在突变过程。他们发现,在大约10%的人类癌症中,簇状体细胞突变有助于癌症的进化。

  研究人员进一步发现,一些癌症诱发簇,特别是在已知癌症诱发基因中发现的那些簇,可以用来预测患者的总体存活率。例如,BRAF基因(黑色素瘤中*广泛观察到的驱动基因)中簇状突变的存在可提高患者的总体存活率。然而,EGFR基因(肺癌中*广泛观察到的驱动基因)中簇状突变的存在导致患者存活率下降。

  研究人员表示,他们发现不同的存活率仅仅是在这些基因中检测到簇状突变,这在临床上常用的现有平台上是可以实现的。因此,这是一个简单而精确的判断患者存活率的生物标记物。

  研究人员还确定了导致簇状体细胞突变的各种因素。这些因素包括紫外线辐射、饮酒、吸烟等。

  此外,一组名为APOBEC3的抗病毒酶的活性可能会导致这种突变,加速癌症发展。研究人员表示,这是一种全新的致癌模式。这为新的治疗方法奠定了基础,临床医生可以考虑限制APOBEC3酶的活性和/或针对染色体外环状DNA(ecDNA)来治疗癌症。

(责任编辑:郭文培)

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